此次获批是基于Ⅲ期临床研究HIMALAYA的结果，该结果显示与索拉非尼单药治疗相比，单次启动剂量的Imjudo联合英飞凡可将死亡风险降低22% 重磅发布 阿斯利康公司的Imjudo（通用名：tremelimumab）联合英飞凡（通用名：度伐利尤单抗）已在美国获批用于治疗患有最常见的肝癌类型——不可切除的肝细胞癌 (HCC) 的成年患者。该联合方案被称之为STRIDE方案 （Single Tremelimumab Regular Interval durvalumab），其采用了创新剂量和用药时间安排，包括首次给药仅应用一剂抗CTLA-4单抗tremelimumab 300mg联合抗PD-L1单抗度伐利尤单抗1500mg，随后度伐利尤单抗每四周一次给药。 美国食品药品监督管理局（FDA）的批准是基于Ⅲ期临床研究HIMALAYA的阳性结果。在该研究中，与索拉非尼单药治疗相比，接受tremelimumab联合度伐利尤单抗治疗的患者死亡风险降低了22%（基于0.78的风险比[HR]，95%置信区间[CI] 0.66-0.92 p=0.0035) 1。《新英格兰医学证据杂志》上发表的这一结果显示约有31%接受联合治疗的患者在三年后仍然存活，而接受索拉非尼单药治疗的患者中仅有20%在相同的随访期间内仍然存活2。 肝癌是全球癌症死亡的第三大原因，也是第六大最常见的癌症3,4。肝癌是美国癌症相关死亡人数中上升最快的，每年约有 36,000 例新发病例。 医学博士、MBA、纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSK）主治医师，Ⅲ期临床研究HIMALAYA的主要研究者Ghassan Abou-Alfa表示: 不可切除的肝癌患者需要能显著延长其总生存期的耐受性良好的治疗方案。该方案除了在HIMALAYA研究中证实了良好的 3 年生存率外，安全性数据显示该联合治疗方案的严重肝毒性或出血风险没有增加，这对于同时患有晚期肝病的肝癌患者来说是重要因素。 阿斯利康全球执行副总裁，肿瘤事业部负责人Dave Fredrickson表示: 随着tremelimumab的首次监管批准，美国不可切除的肝癌患者现在拥有了已获批的双免疫治疗方案选择。该方案利用CTLA-4抑制剂与PD-L1抑制剂的独特组合潜力来增强针对癌症的免疫反应。 Blue Faery：Adrienne Wilson肝癌基金会总裁兼创始人Andrea Wilson Woods表示: 过去，肝癌患者几乎没有治疗选择，预后也很差。基于此次获批，我们感激新的创新治疗选择并保持乐观。这些新的治疗方案可以提高不可切除的肝细胞癌（最常见的肝癌类型）患者的长期生存。我们感谢持续为新的治疗方案而奋斗并相互支持的患者、他们的家人和更广泛的肝癌患者社群。 Tremelimumab与度伐利尤单抗联合治疗与度伐利尤单抗单药治疗的安全性特征与每种药物的已知特征一致，并且没有发现新的安全性信号。 Tremelimumab与度伐利尤单抗联合治疗晚期肝癌患者的监管申请目前正在欧洲、日本和其他几个国家基于HIMALAYA临床研究的结果进行审查。 关于肝癌 半数以上的患者确诊时已处于疾病晚期，往往是在症状首次出现时8。对于面临治疗选择有限的肝细胞癌患者来说，其治疗需求仍远未被满足8。肝癌独特的免疫环境为研究利用免疫系统治疗肝细胞癌的药物提供了明确的理论依据8。 关于HIMALAYA研究 HIMALAYA研究是一项随机、开放标签的全球多中心III期临床研究，该研究比较了度伐利尤单抗单药治疗和由300mg的单次启动剂量的tremelimumab联用1500mg的度伐利尤单抗，随后每四周一次给药度伐利尤单抗组成的方案，与作为标准治疗的多激酶抑制剂索拉非尼单药治疗的效果。 该研究共纳入1,324名不可切除肝细胞癌的成人患者。这些患者之前未接受过全身治疗，且不适合局部治疗（仅限于肝脏和周围组织的治疗）。 该研究在16个国家的190个中心进行，包括美国、加拿大、欧洲、南美洲和亚洲。主要终点是联合治疗方案相比索拉非尼单药治疗的OS，关键次要终点包括度伐利尤单抗相比索拉非尼治疗的OS、联合治疗方案和度伐利尤单抗单独用药的客观缓解率和无进展生存期 (PFS)。
关于度伐利尤单抗
度伐利尤单抗是一种人源化的PD-L1单克隆抗体，能够阻断PD-L1与PD-1和CD80的结合，从而阻断肿瘤免疫逃逸并解除对免疫反应的抑制。
基于Ⅲ期临床试验TOPAZ-1研究的结果，度伐利尤单抗于近期在美国被批准用于治疗晚期胆道癌患者。度伐利尤单抗也是首个获批用于放化疗后没有出现疾病进展的不可切除Ⅲ期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的以治愈为目的的免疫疗法，基于Ⅲ期临床试验PACIFIC研究的结果，已成为全球标准治疗方案。
基于Ⅲ期临床试验CASPIAN研究的结果，度伐利尤单抗还在美国、欧盟、日本、中国和全球许多其他国家获批用于治疗广泛期小细胞肺癌 (ES-SCLC)。2021年，CASPIAN研究的更新结果显示，与单独化疗相比，度伐利尤单抗联合化疗使患者的三年生存率获得了三倍提升。
度伐利尤单抗在多个国家也被批准用于治疗既往经治的晚期膀胱癌患者。
自2017年5月首次获批以来，已有超过100, 000名患者接受了度伐利尤单抗治疗。
作为整体研发计划的一部分，度伐利尤单抗目前正以单药或者联合其它抗肿瘤药物的形式，探索在SCLC、NSCLC、膀胱癌、多种消化道肿瘤、卵巢癌、子宫内膜癌和其它实体肿瘤方向的治疗前景。
度伐利尤单抗联合治疗方案还在Ⅲ期临床试验POSEIDON研究中显示出了治疗转移性NSCLC的临床获益。
关于tremelimumab
Tremelimumab是一种人源化的单克隆抗体，并且是具有靶向细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4 (CTLA-4) 的活性的潜在新药。Tremelimumab阻断CTLA-4的活性，有助于T细胞的活化并增强对肿瘤的免疫应答，促进癌细胞死亡。
除了HIMALAYA研究，目前还正在局灶性 HCC（EMERALD-3）、SCLC（ADRIATIC）和膀胱癌（VOLGA 和 NILE）等多种肿瘤类型当中验证tremelimumab与度伐利尤单抗联合用药的疗效。
全球监管机构也在基于Ⅲ期临床试验POSEIDON研究的结果审查tremelimumab联合度伐利尤单抗和化疗一线治疗转移性NSCLC的效果。该研究显示，与单独化疗相比，短周期的tremelimumab联合度伐利尤单抗加化疗可改善总生存期和无进展生存期。
关于阿斯利康在消化道肿瘤中的研究
阿斯利康在消化道肿瘤的治疗中拥有广泛的开发计划，涵盖多种肿瘤类型和疾病阶段的多种药物。2020 年，消化道肿瘤共有约 510 万新发病例，导致约 360 万例病例死亡9。
在该计划中，公司致力于改善胃癌、肝癌、胆道癌、食道癌、胰腺癌和结直肠癌的治疗效果。
公司正在这项涵盖从早期到晚期疾病的广泛开发计划中评估度伐利尤单抗的联合用药方案治疗肝癌、BTC、食道癌和胃癌的效果。
公司也在评估tRAStuzumab deruxtecan，一种靶向HER2的抗体偶联药物在结直肠癌和胃癌这两种最常见的消化道肿瘤中的潜力。tRAStuzumab deruxtecan由阿斯利康和第一三共联合开发和商业化。
利普卓（通用名：奥拉帕利）是一款同类首创的 PARP 抑制剂，具有广泛而先进的临床试验计划，涉及胰腺癌和结直肠癌等多种类型消化道肿瘤。奥拉帕利由阿斯利康与默沙东（美国和加拿大境内的默克公司）联合开发和商业化。
